近日，陕西农林职业技术大学一支学生科研团队在氘代25-羟基维生素D3内标原料的制备领域实现多项关键技术突破。团队聚焦脱固相收率、产物纯度及氘代率三项核心性能指标开展联合攻关，为我国临床质谱检测关键原料实现自主供给奠定了坚实的技术基础。
作为质谱检测中不可或缺的“同位素内标”物质，氘代25-羟基维生素D3的质量水平直接影响检测的精密度与检测成本。据统计，国内该项目的年检测量已超过一亿人次，但相关原料长期受制于海外供应，不仅采购成本居高不下，供货稳定性也难以保障，阻碍了体外诊断行业的进一步发展。
在技术路线上，团队针对传统Wang树脂酯键在碱性环境中容易断裂、导致收率不理想这一瓶颈，创新性地选用2-氟代改性Wang树脂，借助氟原子较强的吸电子特性增强了酯键的耐碱能力，脱固相收率由此前的73.2%提高至89.7%，整体生产成本降低约20%。在纯度优化环节，团队摒弃了沿用已久的化学偶联方案，转而采用BLaP酶催化技术实现位点专一性的反式连接，规避了顺式副产物的产生，使产品纯度由93%提升至98%以上，同时反应条件温和、无需使用重金属催化剂，有利于后续规模化放大。面对氘代率难以达标的挑战，团队构建了双重保护反应体系，运用TIPSCl试剂高效捕获高活性中间体，并对混合溶剂体系进行系统优化，最终将氘代率从95%提升至98%及以上，配套试剂盒的检测准确率也随之跃升至95%以上。
现阶段，该团队已成功完成公斤级中试放大验证，并与国内多家体外诊断试剂盒生产企业建立了合作意向。项目参与成员涵盖生物制药、药学、药品质量与安全等多个专业方向，从分子层面的设计到产业化阶段的验证，凭借过硬的科研能力将职业教育成果切实转化为创新动力，为我国高端生物医药原料的自主可控注入了青春力量。
